●專家：目前相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用尚未經(jīng)過(guò)監(jiān)管部門的系統(tǒng)評(píng)價(jià)、準(zhǔn)入，“叫停”是負(fù)責(zé)任的做法

　　●產(chǎn)前唐氏無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)已在叫停之列，但專家表示，產(chǎn)檢不受影響，有其他方法可以替代；而在分子基因靶向治療中的測(cè)序手段是否還能臨床應(yīng)用，有關(guān)專家表示尚未可知，如真“叫停”確有影響

　　醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肺腫瘤外科主任醫(yī)師周明

　　去年5月，美國(guó)影星安吉麗娜·朱莉通過(guò)基因測(cè)序，查出遺傳有突變的BRCA1乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)致病基因，并據(jù)此做了乳腺切除手術(shù)。此舉曾引起人們對(duì)基因測(cè)序技術(shù)的廣泛關(guān)注，其明星效應(yīng)也一度帶旺了國(guó)內(nèi)外某些體檢機(jī)構(gòu)的基因測(cè)序項(xiàng)目。越來(lái)越多的人不惜花重金做各種基因測(cè)序來(lái)評(píng)估健康風(fēng)險(xiǎn)。

　　不過(guò)，類似的一些做法在日前被國(guó)家衛(wèi)計(jì)委和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)文叫停。叫停的是哪些項(xiàng)目？為何叫停？各方頗多解讀。但對(duì)于涵蓋基因測(cè)序的基因檢測(cè)技術(shù)，專家認(rèn)為在系統(tǒng)評(píng)價(jià)、準(zhǔn)入規(guī)范和管理完善之后，發(fā)展前景仍然看好。

　　新規(guī)

　　基因測(cè)序臨床應(yīng)用被叫停

　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委日前聯(lián)合發(fā)出加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知(下簡(jiǎn)稱《通知》)。《通知》指出，包括產(chǎn)前基因檢測(cè)在內(nèi)的基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)屬于當(dāng)代前沿產(chǎn)品和技術(shù)研究范疇，涉及倫理、隱私和人類遺傳資源保護(hù)、生物安全以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展基因診斷服務(wù)技術(shù)管理、價(jià)格、質(zhì)量監(jiān)管等問(wèn)題。目前，基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)已由實(shí)驗(yàn)室研究演變到臨床使用。為保證公眾使用基因測(cè)序診斷產(chǎn)品的安全、有效，加強(qiáng)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理，經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理總局和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委調(diào)查研究，并組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜艺撟C，加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理。

　　《通知》指出，包括產(chǎn)前基因檢測(cè)在內(nèi)的所有醫(yī)療技術(shù)需要應(yīng)用的檢測(cè)儀器、診斷試劑和相關(guān)醫(yī)用軟件等產(chǎn)品，如用于疾病的預(yù)防、診斷、監(jiān)護(hù)、治療監(jiān)測(cè)、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)和遺傳性疾病的預(yù)測(cè)，需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門審批注冊(cè)，并經(jīng)衛(wèi)生計(jì)生行政部門批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用。已經(jīng)應(yīng)用的，必須立即停止。另外，在相關(guān)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、管理規(guī)范出臺(tái)以前，任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得開展基因測(cè)序臨床應(yīng)用，已經(jīng)開展的要立即停止。

　　觀點(diǎn)

　　加強(qiáng)準(zhǔn)入管理，前景依然看好

　　“近年來(lái)，一些基因測(cè)序技術(shù)和產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入臨床。像唐氏基因檢測(cè)，從理論上是可靠的，但理論上的好東西在操作中也可能會(huì)受各種因素影響而變樣。”廣州某大型三甲醫(yī)院婦產(chǎn)科主任梁某(化名)解釋說(shuō)，測(cè)序的結(jié)果不但受操作平臺(tái)、試劑等相關(guān)產(chǎn)品影響，操作人員的素質(zhì)、操作規(guī)范是否到位，也會(huì)使結(jié)果產(chǎn)生偏差。目前相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用尚未經(jīng)過(guò)監(jiān)管部門的系統(tǒng)評(píng)價(jià)、準(zhǔn)入，在安全性、有效性風(fēng)險(xiǎn)未明確之前，叫停此類基因測(cè)序的臨床使用，是負(fù)責(zé)任的做法。

　　記者從廣州多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)了解到，目前各單位所進(jìn)行的基因測(cè)序，一種是由有相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的醫(yī)療機(jī)構(gòu)自己做，另一種是由第三方直接到醫(yī)療機(jī)構(gòu)采樣跟進(jìn)檢測(cè)結(jié)果。一些醫(yī)院的婦產(chǎn)科之前開展的產(chǎn)前唐氏無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)，就是由第三方提供的服務(wù)，結(jié)果再返回醫(yī)院和受測(cè)者手中。

　　“作為醫(yī)生，我們關(guān)注的是結(jié)果，但這個(gè)結(jié)果產(chǎn)生的過(guò)程可不可靠，直接影響到根據(jù)這個(gè)結(jié)果做出的診斷是否妥當(dāng)。”梁主任稱，他看好準(zhǔn)入和管理跟上后的基因測(cè)序的臨床應(yīng)用和發(fā)展前景。多位受訪專家認(rèn)為，此次叫停可能是在系統(tǒng)評(píng)價(jià)、準(zhǔn)入規(guī)范和管理完善之前的一次“剎車”。

　　困惑

　　叫停范圍如何界定？

　　兩部委加強(qiáng)基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知，雖然規(guī)定從發(fā)布之日起執(zhí)行，但人們發(fā)現(xiàn)，就在“叫停令”出臺(tái)的半月后，一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍能提供相關(guān)的基因檢測(cè)服務(wù)。2月28日，在某公司的網(wǎng)站首頁(yè)，一行加大字號(hào)的公司聲明十分搶眼，聲明稱“××基因不屬于叫停范疇，公司服務(wù)會(huì)繼續(xù)正常進(jìn)行”，并解釋稱該公司不做臨床診斷，檢測(cè)內(nèi)容不屬于基因測(cè)序，因此不在此次叫停范圍。

　　此次叫停范圍該如何界定？這也是多位接受本報(bào)記者采訪的業(yè)界人士提出的疑問(wèn)。從《通知》的內(nèi)容來(lái)看，除了“臨床診斷”這個(gè)關(guān)鍵詞，“基因測(cè)序”和“基因檢測(cè)”也是特別關(guān)注點(diǎn)。《通知》只是在提到“產(chǎn)前基因檢測(cè)”時(shí)明確用到“基因檢測(cè)”的字眼，其他部分的表述都是在提“基因測(cè)序”，到底有何區(qū)別？

　　“‘基因測(cè)序’和‘基因檢測(cè)’是兩個(gè)不同的概念。”廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肺腫瘤外科主任醫(yī)師周明告訴記者，基因檢測(cè)的概念很大，其技術(shù)平臺(tái)包括了PCR技術(shù)、生物芯片技術(shù)、一代基因測(cè)序、二代基因測(cè)序等多種。

　　近年來(lái)，我國(guó)陸續(xù)批準(zhǔn)了PCR等技術(shù)平臺(tái)的多種基因檢測(cè)的產(chǎn)品及儀器，而基于更前沿的二代基因測(cè)序平臺(tái)的相關(guān)產(chǎn)品基本未獲批，臨床使用有“違規(guī)醫(yī)用”之嫌。不過(guò)，《通知》并未明確界定叫停的是基因檢測(cè)的哪一項(xiàng)技術(shù)，是否僅針對(duì)未獲批的二代平臺(tái)產(chǎn)品尚未明確，多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受采訪時(shí)均對(duì)此表示困惑。

　　叫停之余，《通知》也明確指出，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委確定的基因測(cè)序臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位，可以按照醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理的相關(guān)規(guī)定試用基因測(cè)序產(chǎn)品，并做好相應(yīng)技術(shù)的驗(yàn)證與評(píng)價(jià)。

　　影響

　　產(chǎn)前基因檢測(cè)叫停

　　到底哪些臨床基因測(cè)序項(xiàng)目應(yīng)該停止？哪些已在臨床用開的項(xiàng)目會(huì)受影響？廣州多家受訪醫(yī)療機(jī)構(gòu)向記者反映，至2月28日記者采訪時(shí)止仍未接到上級(jí)主管部門的通知。有專家透露，產(chǎn)前唐氏無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)已在叫停之列，而在分子基因靶向治療中的測(cè)序手段是否還能臨床應(yīng)用，有關(guān)專家表示尚未可知。

　　1.無(wú)創(chuàng)唐氏基因檢測(cè)

　　在此次叫停《通知》中明確提到了“產(chǎn)前基因檢測(cè)”。記者了解到，在目前的產(chǎn)前基因檢測(cè)中，無(wú)創(chuàng)唐氏基因檢測(cè)運(yùn)用最廣。唐氏綜合征是因染色體異常所致的疾病，患兒在胎內(nèi)早期易流產(chǎn)，即使生下來(lái)，也可能是先天畸形或愚型。這類產(chǎn)檢是為避免生出先天愚型兒。無(wú)創(chuàng)唐氏基因檢測(cè)需抽取孕婦幾毫升血，基于其中游離的胎兒DNA來(lái)分析是否存在染色體異常。

　　叫停《通知》一出來(lái)，有人擔(dān)心畸形兒的出生率會(huì)增高。對(duì)此，梁主任介紹說(shuō)，唐氏篩查并非僅基因檢測(cè)一種，最基本的是血清學(xué)篩查，如果發(fā)現(xiàn)有高危因素，再做進(jìn)一步篩查。在叫停之前，抽母體血液做基因檢測(cè)也是篩查的選擇之一，但臨床的金標(biāo)準(zhǔn)仍是羊水穿刺檢查，即通過(guò)穿刺抽取羊水，提取其中的胎兒脫落細(xì)胞進(jìn)行染色體分析。

　　有人擔(dān)心羊水穿刺風(fēng)險(xiǎn)大，認(rèn)為基因檢測(cè)更先進(jìn)、更安全。梁主任認(rèn)為，羊水穿刺操作得當(dāng)也很安全，而基因檢測(cè)若準(zhǔn)入、管理規(guī)范未到位，誤差風(fēng)險(xiǎn)同樣不可忽視。他稱，雖然無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)本身是個(gè)好技術(shù)，在唐氏篩查方面運(yùn)用得當(dāng)會(huì)成為與血清學(xué)篩查并列甚至可能逐漸取而代之的較精確篩查技術(shù)，但價(jià)格確實(shí)較貴。但無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)不能完全取代羊水穿刺、臍帶血穿刺等有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷技術(shù)。因?yàn)椋ㄟ^(guò)羊水穿刺獲取的是胎兒脫落細(xì)胞，據(jù)此可分析其是否存在染色體數(shù)目和明顯的結(jié)構(gòu)異常；而無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)能提供的胎兒染色體信息有限。

　　2.靶向治療基因測(cè)序

　　在癌癥的靶向治療中，基因檢測(cè)以確定病人是否合適服用某類靶向藥物，已成為臨床治療指南的規(guī)范步驟之一。

　　據(jù)周明介紹，對(duì)癌癥病人進(jìn)行基因突變檢測(cè)的手段不只有基因測(cè)序，還有ARMS等基因檢測(cè)技術(shù)。

　　以肺癌為例，表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變是晚期非小細(xì)胞肺癌患者靶向治療的依據(jù)。醫(yī)生是通過(guò)基因測(cè)序、ARMS等方法將EGFR突變陽(yáng)性的患者甄別出來(lái)進(jìn)行個(gè)體化的治療的。不過(guò)，同樣作為基因檢測(cè)方法，ARMS只能查出已知的突變類型，而基因測(cè)序可測(cè)出包括未知位點(diǎn)突變?cè)趦?nèi)的所有突變，給臨床治療以新的提示，不能完全被其他方法所取代。文/記者翁淑賢 通訊員歐陽(yáng)云